CONTRAINDICACIONES HIPERSENSIBILIDAD AL FLUCONAZOL O A LOS DERIVADOS TRIAZÓLICOS. LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA DE TERFENADINA ESTÁ CONTRAINDICADA EN PACIENTES QUE ESTÁN RECIBIENDO DOSIS MÚLTIPLES DE FLUCONAZOL DE 400 MG/DÍA O MAYORES. LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA CON OTROS FÁRMACOS QUE SE CONOCE PROLONGA EL INTERVALO QT Y QUE SE METABOLIZAN A TRAVÉS DE LA ENZIMA CYP3A4 COMO CISAPRIDA, ASTEMIZOL, ERITROMICINA, PIMOZIDA Y QUINIDINA, ESTÁ CONTRAINDICADA EN LOS PACIENTES QUE RECIBEN FLUCONAZOL. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS TINEA CAPITIS FLUCONAZOL NO DEBE SER ADMINISTRADO PARA LA INFECCIÓN POR TINEA CAPITIS. CRIPTOCOCOSIS LA EVIDENCIA DE LA EFICACIA DE FLUCONAZOL EN EL TRATAMIENTO DE LA CRIPTOCOCOSIS EN OTROS LUGARES (P. EJ. CRIPTOCOCOSIS PULMONAR Y CUTÁNEA) ES LIMITADA, LO QUE IMPIDE LAS RECOMENDACIONES DE DOSIS ESPECÍFICAS. MICOSIS ENDÉMICAS PROFUNDAS LA EVIDENCIA DE LA EFICACIA DE FLUCONAZOL EN EL TRATAMIENTO DE OTRAS FORMAS DE MICOSIS ENDÉMICAS TALES COMO LA PARACOCCIDIOIDOMICOSIS, ESPOROTRICOSIS LINFOCUTÁNEA E HISTOPLASMOSIS ES LIMITADA, LO QUE IMPIDE LAS RECOMENDACIONES DE DOSIS ESPECÍFICAS. SISTEMA RENAL FLUCONAZOL DEBE ADMINISTRARSE CON PRECAUCIÓN EN PACIENTES CON DISFUNCIÓN RENAL. INSUFICIENCIA SUPRARRENAL SE SABE QUE KETOCONAZOL PROVOCA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL; ESTO TAMBIÉN PODRÍA SER APLICABLE A FLUCONAZOL, AUNQUE SOLO SE HA OBSERVADO EN RARAS OCASIONES. SISTEMA HEPATOBILIAR FLUCONAZOL DEBE ADMINISTRARSE CON PRECAUCIÓN EN PACIENTES CON DISFUNCIÓN HEPÁTICA. FLUCONAZOL SE HA ASOCIADO CON CASOS RAROS DE TOXICIDAD HEPÁTICA GRAVE, INCLUYENDO MUERTE, PRINCIPALMENTE EN PACIENTES CON GRAVES PATOLOGÍAS MÉDICAS SUBYACENTES. EN LOS CASOS EN QUE LA HEPATOTOXICIDAD ESTUVO ASOCIADA A FLUCONAZOL, NO SE OBSERVÓ UNA RELACIÓN CON LA DOSIS DIARIA TOTAL, DURACIÓN DEL TRATAMIENTO, SEXO O EDAD DEL PACIENTE. HABITUALMENTE, LA HEPATOTOXICIDAD DE FLUCONAZOL HA SIDO REVERSIBLE TRAS LA INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO. LOS PACIENTES QUE DESARROLLEN ALTERACIONES DE LAS PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA DURANTE EL TRATAMIENTO CON FLUCONAZOL, DEBEN SER CONTROLADOS PARA EVITAR UN DAÑO HEPÁTICO MÁS GRAVE. LOS PACIENTES DEBEN SER INFORMADOS DE LOS SÍNTOMAS QUE SUGIERAN UN EFECTO HEPÁTICO GRAVE (ASTENIA IMPORTANTE, ANOREXIA, NÁUSEA PERSISTENTE, VÓMITOS O ICTERICIA). EL TRATAMIENTO CON FLUCONAZOL DEBERÁ INTERRUMPIRSE INMEDIATAMENTE Y EL PACIENTE DEBE CONSULTAR A SU MÉDICO. SISTEMA CARDIOVASCULAR ALGUNOS AZOLES, INCLUIDO FLUCONAZOL, SE HAN ASOCIADO CON UNA PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QT EN EL ELECTROCARDIOGRAMA. FLUCONAZOL PRODUCE LA PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QT A TRAVÉS DE LA INHIBICIÓN DIRECTA DE LA CORRIENTE RECTIFICADORA DE LOS CANALES DE POTASIO (IKR). LA PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QT PRODUCIDA POR OTROS MEDICAMENTOS (COMO AMIODARONA) SE PUEDE AMPLIAR A TRAVÉS DE LA INHIBICIÓN DEL CITOCROMO P450 (CYP) 3A4. DURANTE LA FARMACOVIGILANCIA SE HAN NOTIFICADO MUY RARAMENTE CASOS DE PROLONGACIÓN DEL QT Y DE TORSADE DE POINTES EN PACIENTES QUE TOMABAN FLUCONAZOL. ESTOS CASOS INCLUÍAN PACIENTES GRAVEMENTE ENFERMOS CON MÚLTIPLES FACTORES DE RIESGO, TALES COMO ALTERACIÓN ANATÓMICA DEL CORAZÓN, ANORMALIDADES ELECTROLÍTICAS Y/O MEDICACIÓN CONCOMITANTE QUE PODRÍAN HABER CONTRIBUIDO A SU APARICIÓN. LOS PACIENTES CON HIPOPOTASEMIA E INSUFICIENCIA CARDÍACA AVANZADA TIENEN UN RIESGO MAYOR DE SUFRIR ARRITMIAS VENTRICULARES POTENCIALMENTE MORTALES Y TORSADE DE POINTES. FLUCONAZOL DEBE SER ADMINISTRADO CON PRECAUCIÓN A PACIENTES CON CONDICIONES POTENCIALMENTE ARRITMOGÉNICAS. LA ADMINISTRACIÓN CONCOMITANTE CON OTROS MEDICAMENTOS QUE SE SABE QUE PROLONGAN EL INTERVALO QT Y QUE SE METABOLIZAN A TRAVÉS DEL CITOCROMO P450 (CYP 3A4) ESTÁ CONTRAINDICADA. HALOFANTRINA SE HA DEMOSTRADO QUE HALOFANTRINA PROLONGA EL INTERVALO QTC A LAS DOSIS TERAPÉUTICAS RECOMENDADAS Y ES SUSTRATO DEL CYP3A4. POR LO TANTO, NO SE RECOMIENDA EL USO CONCOMITANTE DE FLUCONAZOL Y HALOFANTRINA. REACCIONES DERMATOLÓGICAS RARAMENTE, ALGUNOS PACIENTES HAN DESARROLLADO REACCIONES CUTÁNEAS EXFOLIATIVAS, COMO SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON Y NECROLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA, DURANTE EL TRATAMIENTO CON FLUCONAZOL. LOS PACIENTES CON INFECCIÓN POR VIH ESTÁN MÁS PREDISPUESTOS A PRESENTAR REACCIONES CUTÁNEAS GRAVES FRENTE A MUCHOS FÁRMACOS. SI UN PACIENTE TRATADO CON FLUCONAZOL POR INFECCIÓN FÚNGICA SUPERFICIAL PRESENTA UNA ERUPCIÓN, QUE SE CONSIDERA ATRIBUIBLE A FLUCONAZOL, SE DEBERÁ INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO CON ESTE FÁRMACO. SI LOS PACIENTES CON INFECCIONES FÚNGICAS INVASIVAS O SISTÉMICAS DESARROLLAN ERUPCIONES, DEBERÁN SER CONTROLADOS CUIDADOSAMENTE Y EL TRATAMIENTO CON FLUCONAZOL DEBERÁ SER INTERRUMPIDO SI SE DESARROLLAN LESIONES VESICULARES O ERITEMA MULTIFORME. HIPERSENSIBILIDAD EN CASOS RAROS, SE HA NOTIFICADO ANAFILAXIA. CITOCROMO P450 FLUCONAZOL ES UN INHIBIDOR MODERADO DEL CYP2C9 Y DEL CYP3A4. FLUCONAZOL TAMBIÉN ES UN INHIBIDOR POTENTE DEL CYP2C19. SE DEBE CONTROLAR A LOS PACIENTES TRATADOS CONCOMITANTEMENTE CON FLUCONAZOL Y CON MEDICAMENTOS CON ESTRECHO MARGEN TERAPÉUTICO METABOLIZADOS A TRAVÉS DEL CYP2C9, CYP2C19 Y CYP3A4. TERFENADINA LA ADMINISTRACIÓN CONCOMITANTE DE FLUCONAZOL A DOSIS INFERIORES A 400 MG AL DÍA Y TERFENADINA DEBE CONTROLARSE CUIDADOSAMENTE. EMBARAZO UN ESTUDIO OBSERVACIONAL HA INDICADO UN MAYOR RIESGO DE ABORTO ESPONTÁNEO EN LAS MUJERES TRATADAS CON FLUCONAZOL DURANTE EL PRIMER TRIMESTRE. SE HAN NOTIFICADO CASOS DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS MÚLTIPLES (COMO BRAQUICEFALIA, DISPLASIA DEL OÍDO, FONTANELA ANTERIOR GRANDE, ARQUEAMIENTO DEL FÉMUR Y SINOSTOSIS RADIO-HUMERAL) EN LACTANTES CUYAS MADRES HABÍAN SIDO TRATADAS DURANTE TRES MESES O MÁS CON DOSIS ALTAS (400-800 MG AL DÍA) DE FLUCONAZOL DEBIDO A LA COCCIDIOIDOMICOSIS. LA RELACIÓN ENTRE LOS EFECTOS MENCIONADOS Y EL EMPLEO DE FLUCONAZOL NO ESTÁ CLARA. LOS ESTUDIOS REALIZADOS EN ANIMALES HAN MOSTRADO TOXICIDAD PARA LA REPRODUCCIÓN. NO DEBE UTILIZARSE FLUCONAZOL DURANTE EL EMBARAZO, EXCEPTO PARA LAS INFECCIONES POTENCIALMENTE MORTALES. LACTANCIA FLUCONAZOL PASA A LA LECHE MATERNA ALCANZANDO CONCENTRACIONES SIMILARES A LAS PLASMÁTICAS. SE PUEDE MANTENER LA LACTANCIA TRAS LA ADMINISTRACIÓN DE UNA DOSIS ÚNICA DE 150 MG DE FLUCONAZOL. LA LACTANCIA NO SE RECOMIENDA TRAS LA ADMINISTRACIÓN DE DOSIS MÚLTIPLES O DESPUÉS DE UNA DOSIS ELEVADA DE FLUCONAZOL. DEBEN TENERSE EN CUENTA LOS BENEFICIOS DE LA LACTANCIA EN EL DESARROLLO Y LA SALUD JUNTO CON LA NECESIDAD CLÍNICA DE FLUCONAZOL POR PARTE DE LA MADRE, ASÍ COMO CUALQUIER POSIBLE REACCIÓN ADVERSA EN EL LACTANTE DEBIDO A FLUCONAZOL O A LA AFECCIÓN MATERNA SUBYACENTE. FERTILIDAD FLUCONAZOL NO AFECTA A LA FERTILIDAD DE RATAS MACHO O HEMBRA. INICIAR MEDIDAS ANTICONCEPTIVAS EFICACES EN MUJERES DE EDAD FÉRTIL Y CONTINUAR UNA SEMANA DESPUÉS DE LA DOSIS FINAL DE FLUCONAZOL. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS NO SE HAN REALIZADO ESTUDIOS SOBRE LOS EFECTOS DE FLUCONAZOL SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR O UTILIZAR MÁQUINAS. LOS PACIENTES DEBER SER ADVERTIDOS ACERCA DE LOS POTENCIALES MAREOS O CONVULSIONES QUE PUEDEN SURGIR MIENTRAS TOMAN FLUCONAZOL Y SE DEBE ADVERTIR QUE NO MANEJEN MÁQUINAS NI CONDUZCAN SI OCURRE CUALQUIERA DE ESTOS SÍNTOMAS. UN ESTUDIO OBSERVACIONAL HA INDICADO UN MAYOR RIESGO DE ABORTO ESPONTÁNEO EN LAS MUJERES TRATADAS CON FLUCONAZOL DURANTE EL PRIMER TRIMESTRE DEL EMBARAZO. SE HAN NOTIFICADO CASOS DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS MÚLTIPLES (COMO BRAQUICEFALIA, DISPLASIA DEL OÍDO, FONTANELA ANTERIOR GRANDE, ARQUEAMIENTO DEL FÉMUR Y SINOSTOSIS RADIO- HUMERAL) EN LACTANTES CUYAS MADRES HABÍAN SIDO TRATADAS DURANTE 3 MESES O MAS CON DOSIS ALTAS (400-800 MG/DÍA) DE FLUCONAZOL DEBIDO A COCCIDIOIDOMICOSIS. LA RELACIÓN ENTRE LOS EFECTOS MENCIONADOS Y EL EMPLEO DE FLUCONAZOL NO ESTÁ CLARA. LOS ESTUDIOS REALIZADOS EN ANIMALES HAN MOSTRADO TOXICIDAD PARA LA REPRODUCCIÓN. NO DEBE UTILIZARSE FLUCONAZOL ORAL O PARENTERAL, DURANTE EL EMBARAZO, EXCEPTO PARA LAS INFECCIONES POTENCIALMENTE MORTALES.